民国年间的西北重镇，老皮探长（高峰饰）屡破奇案，但因为人正直，不得重用。当地首富马半城（强歌饰）官商勾结，要竞选市议长，他的私生子马二少（隋存毅饰）更是倒卖国宝，草菅人命。老皮以一身孤勇与之对抗，最终伸张正义，为被欺凌者找回了尊严，保护了国宝不被外流。
民国初年，民不聊生，社会混乱，各方势力为铲除异己，肆意杀伐。其中欧大帅作为最大势力，戾气累积之下走上邪门歪道路数，供奉起邪神女魅。女魅分析天下大势，若能寻得上古火种“九幽烈火”，便可高枕无忧，而其中关键人物，正是马小七......
该剧根据宋小君畅销小说《如何杀死我最好的朋友》改编。苟活还是潇洒赴死？面对垂垂老矣、患有阿尔兹海默病的好友刘嚣张，张小欠决定完成年轻时的承诺，让最好的朋友有尊严的离去！
